近日，权威期刊Proceedings of the National Academy of Sciences在线发表了我校kb体育官网入口丁杨/张华清/周建平团队的最新研究论文：Nasal delivery of polymeric nanoDisc mobilizes a synergy of central and peripheral amyloid-β clearance to treat Alzheimer’s disease。kb体育官网入口张华清副研究员和博士研究生陈赟为本文共同第一作者，kb体育官网入口丁杨教授和周建平教授为本文共同通讯作者。kb体育官网入口为本文第一通讯单位。
近年，FDA连续获批Aducanumab和Lecanemab两种Aβ抗体药物用于阿尔茨海默症（AD）早期治疗，说明Aβ清除与临床收益存在量效关系，但其应用仍受限于Aβ中枢清除效率不足和脑出血/水肿等不良反应。基于现有Aβ中枢清除策略的应用局限，受天然盘状高密度脂蛋白（HDL-Disc）的Aβ高效运载活力及脑内外转运通路启发，本研究开发了一种“Aβ类抗体”药物HDL-Disc，为绕过血脑屏障和提高脑内药物暴露量，合成了糖基促渗聚合物定向组装HDL-Disc，共建聚合型HDL-Disc（polyDisc）。经鼻给药后，polyDisc响应鼻腔弱酸性微环境解聚，糖基促渗剂可逆开启鼻腔黏膜屏障，加速释放HDL-Disc渗透入脑；入脑后，HDL-Disc“类抗体”亲和捕获Aβ，既能靶向小胶质细胞完成高效中枢清除，又能通过淋巴外排入血富集于肝脏增效外周清除，实现中枢协同外周的Aβ高效代谢。
针对现有Aβ抗体疗法的治疗局限，本研究创新性提出了中枢协同外周Aβ系统代谢疗法，阐明了“Aβ类抗体”HDL-Disc特殊的“鼻→脑→血→肝”转运路径，增效Aβ代谢的同时有效减轻中枢负荷，提高治疗安全性，为Aβ代谢依赖的AD治疗提供了新思路和新方案。该团队长期致力于天然活性微粒和生物活性药物对AD的多维度防治研究，已在PNAS、Adv. Mater.、Nano Lett.、Adv. Sci.、J. Control. Release等期刊发表2篇权威和5篇学科顶尖论文，并获得相关发明专利授权4项，也期待更多研究合作和转化。
以上工作得到国家高层次青年人才计划、国家自然科学基金、江苏省自然科学基金和kb体育官网入口双一流建设等项目资助。
全文链接：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2304213120
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（供稿单位：kb体育官网入口，撰写人：刘华）
